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Her2 转基因乳腺癌小鼠模型

原创版权
咨询量:  
更新时间:2025-03-17  /
咨询工程师

模型信息

中文名称:Her2 转基因乳腺癌小鼠模型

英文名称:MMTV-ErbB2

类型:乳腺癌动物模型

分级:NA

用途:用于乳腺癌(breast cancer)研究。

研制单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

保存单位:中国医学科学院医学实验动物研究所

研究背景

女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的,乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性,男性仅占1%。乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落。癌细胞一旦脱落,游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。

早期乳腺癌往往不具备典型的症状和体征,不易引起重视,常通过体检或乳腺癌筛查发现。乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变、乳头、乳晕异常、腋窝淋巴结肿等为乳腺癌的典型体征。

制备方法

Her2 转基因乳腺癌小鼠模型FNVB-TgN( MMTV-ErbB2)

FVB/N小鼠源自远交系Swiss鼠。1935年,在NIH 饲养,1966 年起开始选育,在接种白日咳疫苗后,其中一系HSFS/N对组胺(Histamine)敏感。70年代初,在HSFS/N 系第八代发现部份小鼠携带Fv1b 基因对B strain Friend 白血病毒敏感,后育成Fv1b 同型合子近交系,称FVB。NIH 、Jackson等保存。FVB通用于转基因实验,有较强的繁殖力,窝仔数多,受精卵有大而显著的前核,易于显微注射DNA。

将大鼠c-neu(ErbB2)基因插入到鼠乳腺瘤病毒(mouse mammary tumor virus,MMTV)启动子下游构建ErbB2表达载体。用显微注射法将线性化的转基因载体注射到FVB/N小鼠的受精卵中,移植于假孕受体,制备转基因小鼠。转基因小鼠在出生7 d,用碱裂解法提取鼠尾基因组DNA。PCR法鉴定转基因首建鼠及其子代基因型。

评价验证

利用MMTV- LTR 驱动ErbB2基因,建立的乳腺特异表达ErbB2的转基因小鼠在乳腺中有该基因的高表达,在FVB背景品系,4月龄开始发生乳腺癌,雌性转基因小鼠肿瘤发生率可达50%(图1),雄鼠没有表型。75%的荷瘤小鼠可存活到8月龄甚至更久,肿瘤可以转移到肺部(图1), 是研究乳腺癌和相应药物筛选的重要模型。

A. 肿瘤发生动态监测,NT females 为MMTV启动子驱动激活的neu基因转基因小鼠品系(左);N females MMTV启动子驱动未激活的neu基因转基因小鼠(右)。t50为50%小鼠发生肿瘤的日龄。NT组t50=89,N组t50=205。B.H&E染色显示乳腺中的实体瘤(左)和乳腺癌细胞肺转移(右)。

生物安全性

该小动物模型饲养在清洁级动物中,微生物处于监控状态,动物房有相应的保护措施,小鼠不会出现逃逸,不会对外界环境造成影响。

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